Kirstie Louise Alley, est née le 12 janvier 1951 à Wichita (Kansas). Elle avait une sœur aînée, Colette et un jeune frère, Craig. Pendant ses années universitaires, elle a déménagé à Los Angeles, mais a travaillé comme architecte d'intérieur et s'est impliquée dans la Scientologie. Elle a été mariée à son amoureux du lycée Bob Alley de 1970 à 1977. En 1981, ses parents Robert et Lillian « Mickie » Alley étaient en route pour une fête d’Halloween lorsqu’ils ont été heurtés par une conductrice ivre. Sa mère est décédée après avoir été éjectée de la voiture, son père a été blessé mais a survécu. Ses débuts à l'écran ont eu lieu en 1982 lorsqu'elle a joué le rôle du lieutenant Saavik dans Star Trek II: The Wrath of Khan. Mariée à l'acteur Parker Stevenson, en 1983, le couple a adopté deux enfants: Lillie Price et William True. Kirstie joua dans "Runaway"(1984), North and South, une mini-série télévisée acclamée de 1985 et a rejoint le casting de Cheers dans la saison six en 1987 et a joué dans la série pendant six saisons jusqu'à la 11e et dernière saison de la série en 1993. Elle a été nominée pour cinq Emmys comme l'actrice principale d'une série comique pour Cheers et a gagné une fois en 1991.
Elle a également joué dans "Loverboy"(1989), "Look Who's Talking"(1989) qui a rapporté plus de 295 millions de dollars à travers le monde et a conduit à des suites, "Look Who's Talking Too"(1990), "Look Who's Talking Now"(1993) et "It Takes Two"(1995); elle tourna dans les films "Village of the Damned"(1995), "Deconstructing Harry"(1997) et "Drop Dead Gorgeous"(1999) . Elle divorça en 1997. Ayant pris du poids, elle est apparue dans des publicités pour le programme de perte de poids Jenny Craig.
Kirstie joua dans la sitcom télévisée 1997-2000 Veronica's Closet. Au cours de la série, elle a remporté des nominations aux Emmy, Golden Globe et SAG Award dans le rôle-titre; puisdans Fat Actress, une série comique de style faux documentaire. Son dernier film "Accidental Love" commencé en 2008 se termina en 2015 après des complications. fut Elle lance sa série de télé-réalité Kirstie Alley's Big Life(2010). Kirstie a été jumelée avec Maksim Chmerkovskiy dans la saison 12 de "Dancing With the Stars". L'actrice a atteint la finale du concours de télé-réalité en 2011. Une deuxième téléréalité voit le jour, Kirstie en 2013.
Elle a écrit deux livres: How To Lose Your Ass and Regain Your Life: Reluctant Confessions of a Big-Butted Star(2005) et The Art of Men (I Prefer Mine Al Dente)(2012). Durant l'été 2018 elle participe à la 22e saison de l'émission anglaise Celebrity Big Brother. Une dernière apparition dans le téléfilm "You Can't Take My Daughter" en 2020.
Kirstie Alley est décédée d'un cancer du côlon le 5 décembre 2022.
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